اثار تصريح الرئيس الأمريكي مؤخرا عن دور الباراسيتمول في الإصابة بمرض التوحد قلقا كبيرا عموما ان يحذر الساسة من دواء معين يكون التحذير مرتبط باراء المستشارين العلميين الذين يبنون اراؤهم بناء على نتائج دراسات منشورة في مجلات علمية موثوقة والامر ليس دفاعا عن تصريح الساسة ولكن المخاوف موجودة اترجم للقراء خلاصة ما نشرته مجلة الصحة البيئية .
التوحد واضطراب طيف التوحد (ASD) هما اضطرابان عصبيان نمائيان معقدان. يُعتقد أن الاستعداد للإصابة بهما ناتج عن تفاعل الوراثة الجينية والعوامل البيئية. وقد أدت الزيادات المتزامنة في انتشار التوحد/اضطراب طيف التوحد واستخدام الباراسيتامول (الأسيتامينوفين)، بالإضافة إلى الاحتمالية البيولوجية، إلى فرضية مفادها أن التعرض للباراسيتامول قد يزيد من خطر الإصابة بالتوحد/اضطراب طيف التوحد.
يُعد الباراسيتامول باصنافه الدواء الأكثر شيوعًا المُعطى للأطفال والامهات اثناء الحمل أيضا في العالم والاردن أيضا وقد
أظهرت دراسة حديثة، شملت خُمس حالات دخول الأطفال إلى المستشفيات في الولايات المتحدة، أن الباراسيتامول هو الدواء الأكثر شيوعًا المُعطى للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عام واحد، وثاني أكثر الأدوية شيوعًا المُعطى للأطفال الذين تقل أعمارهم عن عام واحد؛ حيث يشمل الباراسيتامول أكثر من 40% من حالات الإقامة في المستشفى في كلتا المجموعتين. ارتبط دخول الأطفال وحديثي الولادة إلى المستشفى بسبب العدوى، وكذلك الأمراض غير المعدية، بزيادة خطر الإصابة باضطراب طيف التوحد في مجموعة دنماركية كبيرة .
الاحتمالية البيولوجية للباراستمول وارتباطه بالتوحد
استندت الدراسة الى ايض الباراسيتامول حيث يجري التعامل معه في الجسم عبر أربعة مسارات ايضية .المساران الرئيسيان هما الارتباط بالكبريت او مركبات الجلوكوز حيث يكون الناتج قابلا للذوبان في الماء وهما الجلوكورونيد والكبريتات. ثم يُطرح خارج الجسم. يُنتج كلا المسارين الأيضيين منتجات نهائية غير نشطة وغير سامة. عند البالغين يكونان هما الرئيسيان المتبعان في ايض الباراسيتمول بينما عند الأطفال والاجنة فالامر مختلف يكون السيتوكروم بي 450 هو المسار الذي يحدث مع الأطفال دون سن الثانية عشرة حيث يؤدي الى التفاعل مع الجلوتاثيون الخلوي (GSH) مُشكلاً مُقترناً غير سام، يالذي يحمي بروتينات الجسم في لالخلايا ومنها الميتوكندريا وفي حال الاكثار من تناول الباراسيتمول يؤدي الى استنفاذ الجلوتاثيون وبالتالي يحدث الإجهاد التأكسدي، وتنشيط الجهاز المناعي، وموت الخلايا الكبدية، واعتلال الكلية، والربو . وقد ثبت أن علاج الباراسيتامول يحفز استنفادًا أكبر للجلوتاثيون لدى ذكور الفئران. وقد لوحظت تغيرات في توازن الجلوتاثيون GSH بشكل متكرر بين الأطفال المصابين بالتوحد وأمهاتهم. كما ارتبط انخفاض مستويات الجلوتاثيون بتسمم الحمل.
في دراسة المواليد الدنماركية، زادت احتمالية الإصابة بتسمم الحمل لدى النساء اللائي استخدمن الباراسيتامول خلال الثلث الثالث من الحمل، حيث بلغ معدل الخطورة النسبية 1.40 في دراستين، ارتبط تسمم الحمل لدى الأم بزيادة خطر إنجاب طفل مصاب باضطراب طيف التوحد (احتمالية الاحتمال = 1.69 (p = 0.0005) ونسبة الخطورة النسبية = 1.64 على التوال. بالإضافة إلى ذلك، تنخفض قدرة المرأة على الكبريتات أثناء الحمل، مما قد يُعجّل تنشيط الاستجابات المناعية، عبر مسار P-450 هذا. وقد اكتُشف مؤخرًا تنشيط الاستجابة المناعية وإشارات إنترلوكين السيتوكينات المؤيدة للالتهابات حتى عند الجرعات العلاجية من الباراسيتامول. وتُبرز الأدلة المتقاربة الدور المهم للعديد من السيتوكينات نفسها في التوسط في تأثيرات تنشيط المناعة لدى الأم على النمو العصبي للأطفال المصابين بالتوحد .تم تحديد مسار أيضي رابع، يُمثل حوالي 6% من أيض الباراسيتامول، ويُعتقد أنه مرتبط بآلية التأثير المسكن. يتضمن هذا المسار نزع أسيتيل الباراسيتامول في الكبد، مما يُنتج بارا-أمينوفينول الذي يقترن بحمض الأراكيدونيك في الدماغ والحبل الشوكي. من المعروف أن بارا-أمينوفينول مُتورط في سمية الباراسيتامول الكلوية. وفي الآونة الأخيرة، ثبت أن بارا-أمينوفينوللإحداث خسارة كبيرة في قابلية الخلايا العصبية القشرية للفأر للبقاء عند التركيزات العلاجية. وهذا يشير إلى مسار محتمل آخر للتأثير العصبي السام للباراسيتامول عند استنفاد المسارات الأيضية الرئيسية.
باختصار، هناك العديد من الأدلة التي تشير إلى أن التعرض للباراسيتامول قبل الولادة أو في مرحلة مبكرة من الحياة قد يؤثر سلبًا على النمو العصبي. قد يُحفز التعرض قبل الولادة تنشيط المناعة لدى الأم، مع تأثيرات محتملة على نمو دماغ الجنين. في مرحلة مبكرة من الحياة، قد تؤدي الاختلالات النضوجية في مسار الجلوكورونيدات وقت التعرض المرتبط بالختان، بالإضافة إلى الاختلالات في مسار الكبريتات التي تميز الأطفال المصابين بالتوحد، إلى استخدام المسارات الأيضية الثانوية دون المستوى الأمثل مع احتمال حدوث آثار عصبية ضارة لدى الأفراد المعرضين للإصابة .
الخلاصة
في هذه الفرضية التي تُنتج تحليلًا استكشافيًا، تدعم العديد من الأدلة معقولية وجود علاقة بين التعرض للباراسيتامول قبل الولادة وفي مرحلة مبكرة من الحياة واضطراب طيف التوحد. يُقترح أن استخدام الباراسيتامول أثناء الحمل و/أو الطفولة المبكرة قد يُغير العمليات المناعية، مما يزيد من خطر الإصابة باضطراب طيف التوحد لدى الأفراد المُعرَّضين للإصابة. في تحليل بيئي، ومع جميع القيود التي نوقشت سابقًا، وُجد ارتباط بين استخدام الأم للباراسيتامول قبل الولادة واضطراب طيف التوحد. بالإضافة إلى ذلك، تم تحديد ارتباط لأول مرة بين ختان حديثي الولادة مع احتمال التعرض للباراسيتامول واضطراب طيف التوحد. هذه العلاقات، إلى جانب الارتفاع المتزامن في استخدام الباراسيتامول واضطراب طيف التوحد، وتقارب الآليات البيولوجية المحتملة، وتحديد الأسباب المحتملة لزيادة قابلية الذكور للإصابة، تُوفر دليلًا قاطعًا على وجود الارتباط. هناك حاجة إلى دراسات وبائية سكانية واسعة النطاق لتأكيد أو دحض هذا الارتباط.
